作者姓名：施裕豐
　　論文題目：β-Arrestin1?的核內(nèi)功能：通過影響表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄及其在自身免疫中的作用的研究
　　作者簡介：施裕豐，男，?1978年12月出生，2002年9月師從于中科院上海生命科學(xué)院生化與細(xì)胞所裴鋼教授，于2007年7月獲博士學(xué)位。

　　中文摘要
　　在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域中，具有國際領(lǐng)先地位。其發(fā)現(xiàn)使對G蛋白偶聯(lián)受體信號的認(rèn)識和對自身免疫機(jī)制的研究有了長足的進(jìn)展。
　　在外界環(huán)境變化引起細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄的過程中，染色質(zhì)的表觀遺傳修飾起著極其重要的作用。b-Arrestin?1是一個(gè)具有多重功能的信號蛋白。在該論文第一部分，我們發(fā)現(xiàn)特異G蛋白偶聯(lián)受體激活或過表達(dá)引起的核內(nèi)b-Arrestin?1水平的升高能促進(jìn)該蛋白在特異基因啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合的上調(diào)。在這些基因啟動(dòng)子區(qū)，b-Arrestin?1招募組蛋白乙酰化酶p300，從而引起該區(qū)域組蛋白H4乙酰化程度和這些基因轉(zhuǎn)錄水平的增加。我們的這些結(jié)果揭示了b-Arrestin?1蛋白一個(gè)新穎的功能：在細(xì)胞核內(nèi)，通過影響組蛋白的表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄；同時(shí)也闡明了b-Arrestin?1作為細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的信號分子傳遞G蛋白偶聯(lián)受體信息調(diào)控染色質(zhì)表觀遺傳修飾的信號通路機(jī)制。進(jìn)一步在該論文第二部分，我們發(fā)現(xiàn)：在CD4+?T細(xì)胞中，b-Arrestin?1的這種核內(nèi)功能有著重要的生理意義。小鼠的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CD4+?T細(xì)胞核內(nèi)的b-Arrestin?1能通過影響B(tài)cl-2基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H4的乙?；秸{(diào)節(jié)該基因的轉(zhuǎn)錄，影響CD4+?T細(xì)胞的存活能力。有趣的是，在EAE實(shí)驗(yàn)(多發(fā)性硬化的小鼠模型)中，b-Arrestin?1敲除小鼠的病理嚴(yán)重程度明顯低于其野生型，而b-Arrestin?1轉(zhuǎn)基因小鼠的病理嚴(yán)重程度卻明顯增加。另外，在EAE小鼠和多發(fā)性硬化病人外周血CD4+?T細(xì)胞中，b-Arrestin?1的表達(dá)顯著升高，而這種升高促進(jìn)那些與自身抗原反應(yīng)的CD4+?T細(xì)胞的存活。因此這些實(shí)驗(yàn)不但為上述b-Arrestin?1的核內(nèi)功能——通過影響組蛋白的表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，給出了一個(gè)重要的生理意義，而且還揭示了b-Arrestin?1在調(diào)控CD4+?T細(xì)胞和自身免疫應(yīng)答中的一個(gè)重要功能，并為對自身免疫病的治療提供了新的靶點(diǎn)。

　　關(guān)鍵詞：b-Arrestin?1，G蛋白偶聯(lián)受體,表觀遺傳修飾,自身免疫